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千万别让免疫系统未老先衰



文章发布时间:2015/5/28 1:37:37



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导读:所周知,免疫系统是人体的防御系统,随着年龄的增加,老年人的免疫系统及其功能也会逐渐衰老和退化。因此,了解免疫系统的发育和衰老过程,对于维护机体的免疫力和延缓衰老具有重要的价值。


北京大学医学部免疫学教授、医学博士 王月丹

一、人体免疫系统的衰老性及其表现

1.人体免疫系统的衰老

⑴免疫细胞的衰老:免疫细胞是人体执行免疫功能的主力军,包括淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、辅佐细胞等,起核心作用的是T、B淋巴细胞。

老年人的骨髓干细胞在数量上变化不大,但分化为T和B淋巴细胞的能力及受到损伤后DNA的修复能力都会有所减弱。60岁后,人体循环中的T淋巴细胞只有青年时的70%,T细胞的功能减弱,对肿瘤细胞的杀伤能力明显降低。此时调节性T细胞的减少,还可导致自身免疫性疾病的增多。

虽然人体衰老时B细胞的数目并不减少,但其功能明显减弱,在同样抗原强度刺激下,所产生的B细胞数仅为正常成年人的1/10~1/50。老年时巨噬细胞的数量和活力均未减弱,但抑制性巨噬细胞的比例却可明显增高。

老年人免疫系统功能的降低,主要由于免疫细胞功能的减退、数目的减少、各类细胞亚型比例变化,从而导致免疫功能紊乱、抵抗力降低、免疫监视削弱和自身免疫性疾病易发等表现。

⑵免疫器官的衰老:胸腺是一个中枢免疫器官,与机体免疫功能状态密切相关。骨髓来源的淋巴干细胞在胸腺中成熟分化为具有不同功能的T淋巴细胞,发挥免疫辅助和调节作用。人出生时,胸腺重量约为11g,青春期(10~12岁)时达到高峰为35g,产生T淋巴细胞的能力最强,到60岁约为15g,且基本为脂肪组织所代替。因此,老年人的胸腺不仅不再输出新的T细胞,而且分泌胸腺素的能力降低,导致机体的免疫调节功能显著降低。

人体的骨髓和外周免疫器官,虽然不会像胸腺那样在衰老时基本完全失去功能,但是其在免疫功能上也会有所减弱,从而导致老年人更容易发生感染、肿瘤等免疫功能紊乱性疾病。

2.免疫系统衰老的表现

人体细胞免疫功能从40岁起明显下降。当免疫系统生理性衰退发展到一定程度时,机体的免疫功能就会出现病理性衰老,导致机体容易被病原菌所感染,也容易发生肿瘤以及自身免疫病(例如,针对神经细胞的自身免疫反应而引起的早老性痴呆、帕金森病等等)。因此,有人称衰老是一种流行性的免疫病。

⑴肿瘤发生率增高:衰老是免疫监视功能失调的主要原因,老年时免疫系统很难识别体内细胞或分子的细微变化,即出现免疫“漏洞”,不能有效地调动免疫反应清除突变的细胞。因此,恶性肿瘤的发生率会比年轻时增高。

⑵易患多种疾病:老年人分泌IgA的能力下降,单核/巨噬细胞吞噬、处理抗原和免疫调节功能下降;T淋巴细胞数目减少,对外界刺激反应的能力下降;自然杀伤细胞活性也随之降低。常不能有效地抵御病原体的入侵,容易发生细菌、病毒以及真菌等病原体感染性疾病。

此外,免疫细胞表面的胰岛素受体表达明显下降,在体内也可出现抗胰岛素受体的抗体,导致细胞对胰岛素敏感度下降,甚至产生胰岛素抵抗。因此,老年人更易发生糖尿病。

二、加速人体免疫系统衰老的因素及其应对措施

1.加速人体免疫衰老的因素

免疫系统的衰老是一个不可逆转的自然过程,但各种原因导致的免疫系统损伤可能加速这个衰老的过程。营养不良、缺乏微量元素和感染等可能引起免疫功能紊乱,是导致免疫系统损伤、加速其衰老的常见因素。

⑴营养不良:营养不良,如蛋白质和热量的缺乏,可以导致胸腺和淋巴组织萎缩;维生素C和维生素B6缺乏,可以导致胸腺上皮发育不良,导致细胞免疫功能降低;维生素A缺乏则能影响免疫细胞与抗原的结合,使免疫系统清除抗原的能力下降。

⑵缺乏微量元素:缺乏微量元素也可能导致免疫功能的紊乱。例如,缺铁可能引起T细胞数量减少,机体的杀菌能力和吞噬活性降低;缺锌可引起免疫器官重量减轻,细胞免疫功能缺陷;缺硒可能影响抗体的产生;缺锂可能导致粒细胞数和功能的降低。

⑶感染:发生感染性疾病时,细菌产生的毒素能抑制淋巴细胞的发育,病毒感染可以破坏免疫细胞;不适当的应用激素、抗病毒药物、免疫抑制剂或过度的免疫激动剂等措施也可能造成免疫功能的降低,导致免疫系统受损,加速其衰老。

2.延缓免疫系统衰老的措施

目前人类的预期寿命为80岁左右,远远低于理论的极限寿命——120岁,这可能与各种原因导致的免疫系统提前衰老有关。如果能采取各种措施,延缓机体免疫系统的衰老,则有可能大大提高人类的预期寿命。

⑴合理营养:预防和延缓免疫系统的衰老,首先要提供合理的营养。动物实验证明,早年的过度喂养可使性成熟期提前,寿命缩短,低能量饮食则可以促使机体更有效地利用热量,延迟衰老和死亡,并可控制肥胖,抑制肿瘤的生长。

但是,营养不足也可能使免疫系统发育不全或功能紊乱。例如缬氨酸缺乏可抑制体液免疫;赖氨酸缺乏时细胞和体液免疫都会受到影响;低锌和缺乏维生素B6则可使抗体的产生受到抑制,导致免疫系统的崩溃,甚至危及生命。

⑵合理调节温度:免疫系统对温度变化极为敏感。体温和环境温度都可以影响免疫细胞的成熟与分化,以及免疫细胞的激活与增殖。体温降低不仅能使新陈代谢变慢,细胞和体液免疫也会受到抑制,可减少免疫成分因激活而损耗。此外,低温还可能抑制自身免疫反应对机体带来的不利影响。

⑶避免不良生活习惯:其他不良环境因素和生活习惯,如环境污染、吸烟、吸毒、饮酒、精神压力和生活不规律等,也可能导致免疫系统的损伤和衰老,加速机体的衰老过程,需要加以避免。经常进行适当的体育锻炼,也是对抗免疫系统衰老的有效方法之一。

⑷免疫细胞移植:免疫细胞和器官的移植似乎可延缓衰老进程。实验证明,将正常青年鼠的淋巴细胞输给生长素缺乏的短寿侏儒小鼠,可使其生命延长3~4倍;将新生鼠的胸腺和骨髓干细胞同时移植至老年鼠体内,可提高其免疫反应,延长生命20%左右。人类由于组织相容性抗原人各有异,进行细胞移植有一定的限制,因此,有人设想将青春期的免疫活性细胞进行低温贮存,年老时再回输,对修复衰退的免疫功能可能有所帮助。但目前来说,由于细胞与器官的保存技术以及移植技术的限制,免疫细胞移植在延缓衰老领域,还没有被应用于人类的临床医学实践。

随着现代生物医学的不断发展,人类对人体及免疫系统衰老关系的认识,也必将不断深入。在可以预期的未来,人类一定可以找到延缓免疫系统衰老的有效方法,从而延长人类的整体预期寿命。



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